१६०३ में शुरू होकर, अब्बास ने आसानी से ताब्रीज़ के आसपास के क्षेत्र पर कब्जा करने वाली स्थानीय तुर्क इकाइयों को हरा दिया और फिर उत्तर काकेशस में आगे बढ़ गया, ओट ओमान बलों को एरिवान (या येरेवन, आधुनिक आर्मेनिया की राजधानी) और पूरे पूर्वी अनातोलिया में अच्छी तरह से भंडारित किलेबंदी में धकेल दिया। 1604 की शुरुआत में अब्बास ने सीमावर्ती क्षेत्र को घेर लिया, लेकिन इस क्षेत्र के किसी भी किले ने आत्मसमर्पण नहीं किया। अब्बास द्वारा कब्जा किए गए क्षेत्र को वापस जीतने की कोशिश करने के लिए बलों को मार्शल करने के लिए 1606 तक ओटोमन्स को ले लिया। सीस की लड़ाई में, उर्मिया झील के पास, अब्बास और अनुमानित बासठ हजार सैनिकों ने सुल्तान अहमद के अधीन एक लाख ओट ओमान को रोकने के लिए रक्षात्मक रेखाएँ खींचीं। प्रारंभिक झड़पों के दौरान, ओटोमन्स ने स्पष्ट रूप से मुख्य फारसी हमले के रूप में एक घुड़सवार सेना की छापेमारी को गलत समझा और अपनी सेना को इस प्रयास की ओर फिर से लाने की कोशिश की। अपने अवसर को देखते हुए, अब्बास ने अपनी अनुशासित पैदल सेना, घुड़सवार सेना और तोपखाने के साथ ओट ओमान लाइन पर कड़ा प्रहार किया और असंगठित लड़ाकों को खदेड़ दिया। एक जोरदार जवाबी कार्रवाई के बाद, अब्बास ने १६०७ तक अंतिम तुर्क सैनिक को फ़ारसी क्षेत्र से निष्कासित कर दिया था, जैसा कि १५५५ अमासिया की संधि द्वारा परिभाषित किया गया था। हालांकि एक नई संधि पर बातचीत हुई थी, लेकिन सीमा पर जारी घटनाओं ने शांति स्थापित करने के प्रयासों को विफल कर दिया। १६१६ और १६२६ के बीच आक्रमणों और काउंटरऑफ़ की एक श्रृंखला का पालन किया गया, जिसके परिणामस्वरूप जॉर्जिया, बगदाद और इराक के कुछ हिस्सों के रूप में स्थिर सफ़ाविद विस्तार पर कब्जा कर लिया गया। अपने शासनकाल की शुरुआत में ओटोमन्स को क्षेत्र आत्मसमर्पण करने के बाद, अब्बास ने उन्हें आश्वस्त किया कि वे अब सफ़ाविद प्रभुत्व में आसान विजय की तलाश में नहीं हैं।
अब्बास ने अपने शासनकाल के दौरान फारसी भूमि से तीसरे दुश्मन को हटा दिया, हालांकि उसने इन कब्जाधारियों को बाहर निकालने के लिए अरबों और यूरोपीय लोगों की मदद पर भरोसा किया। १६०३ में ओटोमन्स के बाद जाने से पहले, अब्बास ने पुर्तगालियों से बहरीन द्वीप को पुनः प्राप्त करने का निर्णय लिया। जब पुर्तगाली एक प्रमुख नौसैनिक शक्ति बन गए और एशिया की खोज की अपनी यात्रा शुरू की, तो वे जल्द ही फारस की खाड़ी में होर्मुज द्वीप पर पहुंचे और भारत में अपने व्यापारिक हितों के लिए इसके रणनीतिक महत्व को देखा। 1507 में, एक पुर्तगाली बेड़े ने होर्मुज पर कब्जा कर लिया और अस्थायी रूप से अपने बारह वर्षीय शक्तिशाली को लिस्बन का जागीरदार बना दिया। थोड़े समय के प्रस्थान के बाद, पुर्तगाली १५१५ में लौट आए और फिर से द्वीप पर कब्जा कर लिया। शाह इस्माइल, एक नौसेना की कमी और तुर्कों के साथ लगातार युद्ध में फंसने के कारण, कब्जे को स्वीकार करने के अलावा कोई विकल्प नहीं था। पुर्तगाली बस गए और उसके तुरंत बाद बहरीन पर कब्जा कर लिया, इसे अगले अस्सी वर्षों तक रखा। उन्होंने आधुनिक ईरान के सबसे बड़े बंदरगाह, बंदर अब्बास की साइट के पास, जरुन के बंदरगाह सहित, होर्मुज के सामने फारसी मुख्य भूमि की एक तटीय पट्टी पर कब्जा कर लिया और उसे मजबूत किया।
