میزان، تاثیرات و مکانیزم اثر سیرولیموس 

اشکال دارویی سیرولیموس

• قرص راپاکان 1میلی گرم
• قرص راپامیون 1 میلی گرم
• RAPACAN Tablet 1 mg
• RAPAMUNE Tablet 1 mg

مکانیسم اثر

سیرالیموس فعالیت و تکثیر سلول های T لنفوسیتی را مهار می کند و موجب مهار تولید آنتی بادی که در پاسخ به آنتی ژن و تحریک سیتوکاین ایجاد می شود می گردد . مهار تکثیر سلول های T به وسیله مهار پیشرفت تقسیم سلولی از مرحله ی G1 به مرحله ی S چرخه سلولی صورت می گیرد .

فارماکودینامیک

سیرولیموس یک لاکتون ماکروسیلیک است که توسط استرپتومایسس هیگروسکوپیکوس تولید می شود و عامل سرکوب کننده سیستم ایمنی می باشد و برای پیشگیری از رد پیوند در بیماران دریافت کننده پیوند کلیه به کار می رود .
توصیه می شود سیرولیموس همراه با سیکلوسپورین و کورتیکواستروئیدها استفاده شود.

فارماکوکینتیک

جذب : فراهمی زیستی دارو در محلول خوراکی 14 درصد و در مورد قرص 41 درصد است .
زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی دارو برای محلول های خوراکی 1 تا 3 ساعت و برای قرص 1 تا 6 ساعت است .
توزیع : 92 درصد از دارو به پروتئین های پلاسمایی متصل می شوند و حجم توزیع دارو 12 لیتر به ازای هر کیلو گرم وزن بدن می باشد .
متابولیسم : توسط آنزیم CYP3A4 کبدی متابولیزه می شود .
دفع : نیمه عمر دارو 2.5 روز است و 91 درصد آن از طریق مدفوع از بدن خارج می شود .

موارد و مقدار مصرف سیرولیموس

الف) پروفیلاکسی رد پیوند در بیماران پیوند کلیه به همراه سیکلوسپورین و استروئیدها.

• بزرگسالان و نوجوانان بالای 13 سال که بیش از 40 کیلوگرم وزن دارند: پس از پیوند ابتدا با mg 6 خوراکی یک بار در روز هر چه سریعتر آغاز شود. دوز نگهدارنده mg 2 خوراکی یک بار در روز می باشد.
• نوجوانان بالای 13 سال که زیر 40 کیلوگرم وزن دارند: پس از پیوند با mg/m2 3 خوراکی یک بار در روز شروع شود. دوز نگهدارنده mg/m2 1 خوراکی یک بار در روز می باشد.
• بیمارانی که ریسک کم تا متوسطی برای رد پیوند دارند پس از 4-2 ماه می توانند سیکلوسپورین را ظرف 8-4 هفته کم و قطع نمایند.
• در حین این کاهش و قطع دوز سیرولیموس هر 2-1 هفته به نحوی تنظیم شود که سطح خونی آن بین ng/ml 24-12 باشد.
• تنظیم دوز همچنین بستگی به وضعیت بالینی، بیوپسی بافتی و یافته های آزمایشگاهی دارد.
• بیشترین دوز مجاز روزانه نباید از mg 40 بیشتر شود، در صورتی که میزان بارگذاری بیش از mg 40 شود، این میزان باید ظرف دو روز به بیمار داده شود.

تنظیم دوز: در بیماران با نارسایی خفیف تا متوسط کبدی دوز نگهدارنده به یک سوم کاهش یابد. نیازی به کاهش دوز بارگذاری نمی باشد.

ملاحظات اختصاصی سیرولیموس

1- محلول خوراکی باید رقیق شده و بلافاصله مصرف گردد.
2- محلول خوراکی تنها با آب یا آب پرتقال رقیق شود.
3- بیمارانی که از این دارو استفاده می کنند در ریسک بیشتری برای ابتلا به عفونت و یا لنفوم قرار دارند (به دلیل سرکوب ایمنی).
4- حین درمان کلسترول و تری گلیسرید ارزیابی شود. در صورت بروز افزایش چربی خون اقداماتی چون رژیم غذایی، ورزش و داروهای کاهش دهنده چربی لازم است.
5- در صورتی که بیمار به طور همزمان از استاتین ها استفاده نماید باید از نظر ابتلا به رابدومیولیز بررسی شود.
6- سطح دارو در کودکان، بیماران زیر 13 سال که کمتر از 40 کیلوگرم وزن دارند، بیمارانی که نارسایی کبد دارند، بیمارانی که داروهای مهار کننده CYP3A4 و بیمارانی که برای آنها سیکلوسپورین بسیار کم و یا قطع شده است اندازه گیری شود.
7- با در یخچال گذاشتن محلول خوراکی ممکن است کدورتی در آن حاصل که طبیعی افت و با به دمای اتاق رسیدن محلول و تکان دادن ملایم آن برطرف می گردد.

نکات قابل توصیه

1- مصرف سیرولیموس با یا بدون غذا تفاوتی ندارد ولی همیشه دارو را به یک حالت ، یا همیشه با غذا یا همیشه با معده خالی مصرف کنید .
2- برای بدست آمدن نتایج بهتر ، هیچ گاه دوز دارو را فراموش نکنید .
3- در صورت احساس بهبودی نیز مصرف دارو را طبق دستور پزشک خود ادامه دهید .
4- کپسول های سیکلوسپورین ( نئورال ، ژن گراف ) یا سایر محلول های خوراکی آن ( نئورال ) را تا 4 ساعت قبل و بعد از مصرف این دارو استفاده نکنید .
5- دارو را به صورت کامل ببلعید ، آن را نشکنید و نجوید .
6- بین شکل های مختلف دارو بدون مشورت با پزشک تغییری ندهید .
7- فشار خون بالا با این دارو محتمل است ، فشار خون خود را کنترل نمایید و در مورد آن با پزشک خود مشورت نمایید .
8- این دارو ممکن است باعث افزایش تری گلیسرید و کلسترول شود . در این مورد با پزشک خود صحبت کنید .
9- در صورت مصرف این دارو شانس ابتلا به عفونت افزایش می یابد . بنابراین همیشه دست های خود را بشوئید ، از قرار گرفتن در محل هایی که بیماران ، افراد سرما خورده یا دارای آنفولانزا هستند اجتناب نمایید .
10- قبل از مصرف هر نوع واکسن با پزشک خود مشورت نمایید .
11- از مصرف آب میوه و میوه گریپ فروت خودداری نمایید .
12- قبل از شروع مصرف دارو ، در حین مصرف و 3 ماه پس از قطع مصرف دارو از وسایل کنترل بارداری استفاده نمایید .
13- ادرار خود را کنترل نمایید و در صورت مشاهده تغییرات در آن با پزشک خود مشورت نمایید .
14- در صورتی که قند خون بالا دارید ( دیابت ) ، قند خون خود را دقیقاٌ کنترل نمایید و در صورت مشاهده نشانه هایی از قند خون بالا مانند گیجی ، احساس خواب آلودگی ، تشنگی زیاد ، گرسنگی زیاد ، دفع ادرار بیش از حد معمول ، گرگرفتگی ، تنفس سریع یا تنفس با بوی شبیه میوه به پزشک خود اطلاع دهید .