میزان ، تاثیرات و مکانیزم اثر زانوبروتینیب

زانوبروتینیب (zanubrutinib) به گروهی از داروهای ضد سرطانی به نام مهارکننده های تیروزین کیناز تعلق دارد. این داروها پیام های شیمیایی مورد نیاز برای رشد سلول های سرطانی را مهار می کنند (تیروزین کینازها) و این مکانیسم به نوبه خود از تکثیر و رشد سلول های سرطانی ممانعت می کند.

زانوبروتینیب دارویی است که برای درمان بعضی از انواع سرطان مانند سرطان لنفوم به کار می رود. در سرطان، سلول های خاصی در بدن به صورت غیر نرمال رشد کرده و به سرعت تکثیر می شوند. شیمی درمانی سبب مهار رشد و تکثیر این سلول های غیر نرمال می گردد

مکانیسم اثر زانوبروتینیب

تیروزین کیناز Bruton (BTK) یک کیناز غیر رسپتوری و یک مولکول سیگنالینگ برای گیرنده های سلول B است که در سطح سلول B محیطی بیان می شود. مسیر سیگنالینگ BCR نقش مهمی در توسعه سلول های B نرمال دارد و همچنین تکثیر و بقای سلول های بدخیم B در بسیاری از بدخیمی های سلول B ، از جمله لنفوم سلول پوششی (MCL). هنگامی که توسط کینازهای بالادستی خانواده Src فعال می شود ، BTK فسفریلاته فسفولیپاز-Cγ (PLCγ) ، منجر به حرکت Ca2 + و فعال سازی مسیرهای NF-kB و MAP کیناز می شود.
این آبشارهای پایین دست، بیان ژن های درگیر در تکثیر و بقای سلول B را تقویت می کنند. مسیر سیگنالینگ BCR همچنین پروتئین ضد آپوپتوتیک Bcl-xL را القا کرده و چسبندگی واسطه سلولهای B به اینتگرین α4β1 (VLA-4) را به مولکول -1 چسبندگی سلول عروقی (VCAM-1) و فیبرونکتین از طریق BTK تنظیم می کند. جدای از مسیر انتقال سیگنال پایین دست مستقیم سلولهای B ، BTK در گیرنده های کموکین ، گیرنده های Toll-like (TLR) و مسیرهای سیگنالینگ گیرنده های Fc نیز نقش دارد.

زانوبروتینیب با تشکیل یک پیوند کووالانسی با باقی مانده سیستئین 481 در مجموعه اتصال دهنده آدنوزین تری فسفات (ATP) BTK ، که محل فعال آن آنزیم است ، BTK را مهار می کند. این ویژگی اتصال معمولاً در سایر بازدارنده های BTK دیده می شود. با توجه به این مشخصات اتصال ، zanubrutinib همچنین ممکن است با میل متغیر به کینازهای متصل به ATP مرتبط و غیر مرتبط که دارای پسماند سیستئین هستند در این موقعیت متصل شود . با مسدود کردن مسیر سیگنالینگ BCR، زانوبروتینیب از تکثیر ، کموتاکسی و چسبندگی سلولهای بدخیم B ،جلوگیری می کند درنهایت منجر به کاهش اندازه تومور می شود.
همچنین نشان داده شد که Zanubrutinib بیان برنامه ریزی شده مرگ لیگاند 1 (PD-1) و آنتی ژن 4 (CTLA-4) مرتبط با لنفوسیت T سیتوتوکسیک را بر روی سلولهای CD4 T کاهش می دهد.

فارماکودینامیک

زانوبروتینیب یک عامل تعدیل کننده سیستم ایمنی است که بقای سلول های بدخیم B را کاهش می دهد. با اتصال به محل فعال آن BTK را مهار می کند. این ماده برای جلوگیری از تکثیر و زنده ماندن سلولهای بدخیم B برای کاهش اندازه تومور در لنفوم سلول پوششی عمل می کند.

فارماکوکینتیک

جذب:
به دنبال تجویز خوراکی 160 میلی گرم زانوبروتینیب دو بار در روز و 320 میلی گرم یک بار در روز ، میانگین (٪ CV) غلظت های حالت پایدار zanubrutinib به ترتیب 2،295 (37٪) ng · h / mL و 2،180 (41٪) ng · h / mL بود. میانگین Cmax بود 314 نانوگرم در میلی لیتر به دنبال 160 میلی گرم دو بار در روز و 543 (51٪) نانوگرم در میلی لیتر به دنبال 320 میلی گرم یک بار در روز بود.
Cmax و AUC زانوبروتینیب به روشی متناسب با دوز افزایش می یابد و پس از دوز مکرر ، تجمع سیستمیک کمتری وجود دارد. میانگین Tmax 2 ساعت است.
پروتئین بایندینگ:اتصال Zanubrutinib به پروتئین پلاسما تقریباً 94٪ است.
متابولیسم:زانوبروتینیب عمدتا توسط CYP3A4 متابولیزه می شود. متابولیت های آن مشخص نشده است.
نیمه عمر: به دنبال تجویز یک دوز خوراکی 160 میلی گرم یا 320 میلی گرم zanubrutinib ، متوسط ​​نیمه عمر تقریباً 2 تا 4 ساعت است.

مقدار و روش درست مصرف داروی زانوبروتینیب

قبل از شروع درمان با این دارو، بروشور دارویی داخل بسته را به دقت مطالعه کنید. این بروشور به شما کمک می کند تا اطلاعات دارویی را راجع به دارو به دست آورده و از عوارض جانبی احتمالی آن مطلع شوید.

• دوز و مقدار داروی زانوبروتینیب از فردی به فرد دیگر متفاوت است؛ دارو را دقیقاً همانطور که پزشک برایتان تجویز کرده است، استفاده نمایید.
• زانوبروتینیب را همراه با غذا یا بدون غذا، سر یک ساعت مشخص بخورید.
• زانوبروتینیب را به طور منظم مصرف کنید و سعی کنید دوزی از دارو را از دست ندهید.
• دوز زانوبروتینیب و دوره درمان با این دارو به وزن بیمار و میزان اثر بخشی آن برای بیمار بستگی دارد.

اگر فراموش کردید که دوز داروی زانوبروتینیب خود را در زمان مشخص مصرف کنید اما به زودی یادتان افتاد، دارو را مصرف کنید؛ اما اگر زمانی به یاد آوردید که نزدیک به ساعت دوز بعدی دارو است، دوز از یاد رفته را مصرف نکنید. نباید به خاطر دوز از یاد برده شده، دو دوز از دارو را باهم مصرف کنید.

میزان ، تاثیرات و مکانیزم اثر قطره چشم هایپروملوز