میزان، تاثیرات و مکانیزم اثر اینداکاترول

اینداکاترول (Indacaterol) متعلق به گروهی از داروها به نام گشاد کننده های برونش (برونکودیلاتور) است. این دارو جریان هوا در ریه های شما را بهبود می دهد. در واقع راه های هوایی ریه های شما را باز می کند، به طوری که هوا می تواند در ریه های شما آزادانه تر جریان پیدا کند.

اینداکاترول در تسکین علائم بیماری های مزمن انسداد ریه (COPD) مفید است. در این بیماری ها، جریان هوا در ریه ها محدود شده و این باعث علائمی مانند سرفه، خس خس و تنگی نفس می شود. اینداکاترول برای کمک به کاهش این علائم تجویز می شود، اما این دارو برای درمان تنگی نفس ناگهانی نمی باشد و دارویی برای درمان بلند مدت علائم بیماری ریوی است.

اینداکاترول باید به طور منظم و روزانه استفاده شود. دستگاه بریژالر (Breezhaler) مناسب ترین دستگاه برای مصرف کپسول های استنشاقی اینداکاترول می باشد که همراه با این دارو به شما داده می شود.

اینداکاترول نباید برای مشکلات شدید تنفسی / ناگهانی تنفس استفاده شود. برای مشکلات تنفسی ناگهانی باید از داروهای استنشاقی دیگری برای تسکین سریع استفاده شود. این دارو جایگزین کورتیکواستروئیدها (مانند بکلومتازون ، فلوتیکازون ، پردنیزون) نیست.

مکانیسم اثر اینداکاترول

اینداکاترول با تحریک گیرنده های بتا2 آدرنرژیک در ماهیچه های صاف مجاری هوایی عمل می کند و باعث شل شدن عضله و در نتیجه افزایش قطر مجاری هوایی می شود که در آسم و COPD منقبض می شوند. این دارو بدلیل تمایل زیادش به بخش های لیپیدی غشای مجاری تنفسی طول اثر بالایی دارد و بنابراین به آرامی از گیرنده ها جدا می شود. اینداکاترول همچنین اثر ذاتی بالایی دارد بنابراین بسیار سریع عمل می کند، شروع اثر آن حدود 5 دقیقه است.

اثرات فارماکولوژیک داروهای آگونیست بتا2 آدرنورسپتور، مثل اینداکاترول، حداقل تا حدی ناشی از تحریک آدنیل سیکلاز داخل سلولی می باشد، آنزیمی که تبدیل آدنوزین تری فسفات(ATP) را به 3 و5 آدنوزین مونوفسفات حلقوی (cAMP) کاتالیز می کند. افزایش سطح cAMP باعث شل شدن عضله صاف برونش می شود. مطالعات آزمایشگاهی، نشان داده اند که اینداکاترول در رسپتورهای بتا2، فعالیتی بیشتر از 24 برابر گیرنده های بتا1 و 20 برابر گیرنده های بتا3 دارد. این توانایی انتخابیت مشابه فورمترول است. اهمیت بالینی این یافته ها هنوز مشخص نیست.

فارماکودینامیک

داروهای گشادکننده ی برونش پایه ای برای درمان بیماری انسدادی مزمن ریوی هستند. درمان های اصلی گشادکننده ی برونش استنشاقی، به تنهایی یا در ترکیب با سایر داروها، آگونیست های بتا2 و آنتی کولینرژیک ها هستند. بتا2 آگونیست های موجود حال حاضر یا کوتاه اثر هستند و چند بار در روز استفاده می شوند یا طولانی اثر هستند که نیازمند استفاده بصورت دوبار در روز می باشند. اینداکاترول یک داروی بتا2 آگونیست بسیار طولانی اثر می باشد که اخیرا برای استفاده در US تایید شده است. طول اثر آن تقریبا 24 ساعت می باشد که بصورت یک بار در روز استفده می شود. علاوه بر این، این ترکیب کایرال، بصورت R-انانتیومر عرضه می شود و بعنوان یک آگونیست کامل عمل می کند. سرفه رایج ترین عارضه ی اینداکاترول در پی مصرف آن بوده است. در مقایسه با سالمترول، 35% اثر آگونیستی بیشتری دارد. سرفه معمولا طی 15 ثانیه بعد از استنشاق دارو رخ می دهد و 6 ثانیه طول می کشد که مرتبط با برونکواسپاسم نیست و منجر به قطع مصرف دارو نگردیده است. در غیر این صورت، پروفایل ایمنی دارو مشابه سایر برونکودیلاتور ها می باشد.

فارماکوکینتیک

جذب:
فراهمی زیستی: 43-45% پس از استنشاق (مجموع جذب ریوی و روده ای)
زمان پیک پلاسما: 15 دقیقه

توزیع:
اتصال به پروتئین: 95% پس از تجویز IV
حجم توزیع: 2361-2557 لیتر پس از تجویز IV

متابولیسم:
توسط UGT1A1، CYP3A4 (غالب در هیدروکسیلاسیون)، CYP1A1 و CYP2D6 متابولیزه می شود.
تمایل پایینی برای پمپ خروجی P-gp دارد.
تحقیقات آزمایشگاهی نشان داده اند که اینداکاترول با مهار یا القای آنزیم های سیتوکروم P450 یا القای UGT1A1، پتانسیل ناچیزی در ایجاد تداخلات متابولیک با داروها دارد.

حذف:
نیمه عمر(ترمینال): 45.5-126 ساعت، نیمه عمر چند مرحله ای
نیمه عمر(موثر): 40-56 ساعت، که از تجمع بعد از چندین دوز مکرر محاسبه می شود.
کلیرانس کلیوی: 0.46-1.2 لیتر در ساعت
کلیرانس کل بدن: 18.8-23.3 لیتر در ساعت

دفع:
مدفوع » 54% بدون تغییر و 23% متابولیت های هیدروکسیله
ادرار » کمتر از 2%

مقدار و روش مصرف کپسول اینداکاترول

قبل از شروع درمان با کپسول اینداکاترول، بروشور دارویی داخل بسته را به دقت مطالعه کنید. این بروشور به شما کمک می کند تا اطلاعات جامعی را راجع به دارو به دست آورده و از عوارض جانبی احتمالی آن مطلع شوید.

دوز و مقدار داروی اینداکاترول، از فردی به فرد دیگر متفاوت است؛ دارو را دقیقا همانطور که پزشک به شما تجویز کرده است، استفاده نمایید. این دارو را باید معمولاً یک بار در روز استنشاق کنید.

کپسول اینداکاترول را نباید قورت دهید بلکه پودر کپسول را باید با استفاده از دستگاه بریژالر (Breezhaler) استنشاق کنید. این دستگاه را تنها 30 روز می توانید استفاده نمایید، بعد از این زمان یک دستگاه دیگر همراه با کپسول ها به شما داده می شود.

دو دوز 150 و 300 میلی گرمی از کپسول اینداکاترول وجود دارد که باید در هنگام خرید به تجویز پزشک توجه کنید.

قبل از استفاده از داروی اینداکاترول ، طرز استفاده از دستگاه بریژالر (Breezhaler) را از پزشک خود یاد بگیرید تا بتوانید از این دارو استفاده نمایید.

اگر فراموش کردید که دوز داروی اینداکاترول روزانه خود را در زمان مشخص مصرف کنید اما به زودی یادتان افتاد، دارو را مصرف کنید؛ اما اگر نزدیک به دوز بعدی، به یاد آوردید، دوز از یاد رفته را مصرف نکنید. نباید به خاطر دوز از یاد برده شده، دو دوز از دارو را باهم مصرف کنید.

توجه داشته باشید اینداکاترول برای معالجه آسم تأیید نشده است. افراد مبتلا به آسم که از آگونیست های بتا استنشاقی طولانی اثر (مانند اینداکاترول) بدون استفاده از کورتیکواستروئید استنشاقی استفاده می کنند ممکن است در معرض خطر جدی (گاهی اوقات کشنده) مشکلات تنفسی قرار بگیرند.

میزان، تاثیرات و مکانیزم اثر بودزوناید