میزان، تاثیرات و مکانیزم اثر تاموکسیفن

نام ژنریک:

• تاموکسیفن

نام لاتین:

• Tamoxifen Citrate

نام تجاری:

• ®Nolvadex
• ®Tamofen
• ®Kessar

گروه دارویی- درمانی:

• ضداستروژن غیر استروئیدی
• ضدنئوپلاسم

کاربرد تاموکسیفن :

تاموکسیفن ممکن است به عنوان درمان کمکی (بعد از عمل جراحی موفقیت آمیز) در زنان و یا مردان با غدد لنفاوی منفی و یا غدد لنفاوی مثبت در سرطان سینه تجویزشود. سرطان با گیرنده های استروژن و پروژسترون مثبت با احتمال بیشتر از تاموکسیفن بهره مند میشوند. تاموکسیفن خطر ابتلا به سرطان سینه را کاهش می دهد.

تاموکسیفن ممکن است در متاستاز (سرطانی که گسترش یافته است) سرطان سینه در زنان و مردان تجویز شود.

تاموکسیفن ممکن است در زنان مبتلا به سرطان (کارسینوم) مجرایی درجا (DCIS) که جراحی و پرتودرمانی را تکمیل کرده اند تجویز شود. تاموکسیفن ممکن است خطر ابتلا به سرطان سینه مهاجم را کاهش دهد. خطرات و فواید درمان با تاموکسی فن باید مورد بحث قرار گیرد.

تاموکسیفن ممکن است برای درمان سرطان تخمدان نیز تجویز شود.

توجه داشته باشید:یک دارو برای استفاده خاص تایید شده است ، ممکن است پزشک از داروی مشابه برای مشکلات دیگری که ممکن است برای آنها نیز مفید باشند استفاده کند.

مکانیسم اثر تاموکسیفن

تاموکسیفن یک عامل غیر استروئیدی است که به گیرنده های استروژن (ER) متصل می شود و موجب تغییرات ساختاری در گیرنده می شود. این امر منجر به انسداد یا تغییر در بیان ژن های وابسته به استروژن می شود. در نتیجه ی پیوند طولانی مدت تاموکسیفن با کروماتین هسته ای، موجب کاهش فعالیت DNA پلی مراز، اختلال در به کارگیری تیمیدین، انسداد جذب استرادیول و کاهش پاسخ استروژن می شود.
احتمال دارد که تاموکسیفن با سایر فعال کننده هاویا مهار کننده های کمکیدر بافت ارتباط برقرار کند و به گیرنده های مختلف ER-alphaوER-beta متصل شود و اثرات استروژنیک و آنتی استروژنیک ایجاد کند.

فارماکودینامیک

تاموکسیفن متعلق به یک دسته از داروهایی است که به عنوان تنظیم کننده گیرنده استروژن شناخته می شوند. (SERM ها) که دارای هر دو اثر استروژنی و آنتی استروژنیک هستند.
تاموکسیفن، هسته ای مشابه با دی اتیل استیل بسترول دارد اما دارای زنجیره جانبی اضافی (ترانسایزومر) است که موجب فعالیت آنتی استروژنیک آن می شود.

فارماکوکینتیک

نیمه عمر : 7-14 ساعت
زمان رسیدن به حداکثرغلظت پلاسمایی : 3-6 ساعت
اتصال به پروتئین : 99٪
حداکثرغلظت پلاسما : 40 نانوگرم در میلی لیتر
متابولیسم : توسط آنزیم P450 کبدی CYP2C9، CYP2D6، CYP3A4
متابولیت ها : N-desmethyl tamoxifen، endoxifen
دفع : مدفوعی (65٪)، ادراری (9٪)

اطلاعات مهمی که باید قبل از استفاده از داروی تاموکسیفن بدانید

این دارو همچنین ممکن است برای اهدافی که در این راهنمای دارو ذکر نشده است، استفاده شود.

اگر شما حامله هستید از این دارو استفاده نکنید. این دارو می تواند به جنین آسیب برساند. از یک روش پیش گیری از بارداری (مانند کاندوم و یا دیافراگم همراه با اسپرم کش) در حین استفاده شما از این دارو و به مدت حداقل ۲ ماه پس از پایان درمان خود ، استفاده کنید.

اگر شما به این دارو حساسیت دارند، و یا اگر شما یک سابقه لخته شدن خون در رگ و یا ریه های خود را دارید ، و یا اگر شما یک رقیق کننده خون مانند وارفارین(کومادین)، مصرف می کنید، نباید از این دارو استفاده کنید.

قبل از استفاده از این دارو، اگر شما بیماری کبد، تری گلیسیرید بالا (یک نوع چربی در خون)، سابقه آب مروارید، یا سابقه سکته مغزی یا لخته خون به پزشک خود اطلاع دهید. همچنین اگر شما در حال دریافت شیمی درمانی یا پرتو درمانی هستید، به پزشک خود اطلاع دهید.

مقدار مصرف تاموکسیفن

دوز معمول در بزرگسالان برای سرطان پستان :
- برای درمان سرطان متاستاتیک پستان در زنان و مردان :
20 تا 40 میلی گرم خوراکی در روز
دوزهای بالاتر از 20 میلی گرم باید در دوزهای مختلف (صبح و عصر) داده شود.
- برای درمان زنان مبتلا به سرطان مجاری پستان (DCIS) به دنبال جراحی پستان و اشعه درمانی و همچنین برای کاهش بروز سرطان پستان در زنان با ریسک بالای ابتلا به سرطان پستان :
20 میلی گرم خوراکی روزانه به مدت 5 سال
دوز معمول در بزرگسالان در درمان کمکی سرطان پستان – Adjuvant
- برای درمان سرطان پستان node positive در زنان یائسه پس از ماستکتومی کامل (برداشتن تمام سینه) یا بخشی از آن ، برداشت بخشی از بافت زیر بغلو پرتودرمانی پستان :
10 میلی گرم خوراکی 2 تا 3 بار در روز به مدت 5 سال.
- مصرف روزانه بزرگسالان برای سرطان پستان- palliative
10 تا 20 میلی گرم خوراکی دو بار در روز
ممکن استتاثیر دارو تا چند ماه پس از شروع درمان آشکار نشود.
- دوز معمول برای سندرم McCune-Albright در کودکان :
برای استفاده در دختران 2 تا 10 ساله با سندرم مک کن-آلبرایت و بلوغ زودرس
20 میلی گرم یک بار در روز. مدت درمان تا 12 ماه است.
- دوز معمول در کودکان با بلوغ زودرس:
برای استفاده در دختران 2 تا 10 ساله با سندرم مک کین-آلبرایت و بلوغ زودرس 20 میلی گرم یک بار در روز. مدت درمان تا 12 ماه است.

نکاتی که در ارتباط با مصرف این دارو باید بدانید

1. مصرف این دارو در خانم هایی که سرطان سینه دارند، احتمال پولیپ اندومتر را افزایش می دهد.
2. با مصرف این دارو احتمال ایجاد کیست های تخمدان در زنان قبل از دوران یائسگی وجود دارد.
3. در صورت وجود تاری دید، آب مروارید، کاهش پلاکت ها و گلبول های سفید و نیز بالا بودن چربی های خون، باید با احتیاط مصرف شود.
4. روش های غیر هورمونی جلوگیری از بارداری، طی درمان و به مدت 2 ماه پس از درمان باید مورد استفاده قرار گیرد.
5. در صورت بروز اختلالات گوارشی مصرف دارو ادامه یابد و در صورت بروز استفراغ زود رس پس از مصرف دارو به پزشک مراجعه شود.
6. در صورتی که عوارض جانبی شدید باشند، بعضی اوقات کاهش ساده در دوز مصرفی بدون از دست رفتن کنترل بیماری تسکین کافی ایجاد می کند.
7. دارو را در دمای 15-30 درجه سانتی گراد و دور از نور نگهداری کنید.
8. احتمال بی نظمی های قاعدگی ناشی از دارو را قبل از شروع درمان با بیمار در میان بگذارید.
9. از قرار گرفتن طولانی مدت در برابر نور خورشید خصوصا اگر پوست حفاظت نشده است، اجتناب کنید.
10. نظارت پزشکی طی درمان با تاموکسیفن ضروری است.

میزان، تاثیرات و مکانیزم اثر زیتیگا