میزان، تاثیرات و مکانیزم اثر تولکاپون

تولکاپون چیست و چرا مصرف می شود؟

تولکاپون (Tolcapone) به همراه دیگر داروهایی مانند کو کارل دوپا یا کو بنل دوپا برای درمان بیماری پارکینسون و کاهش علائم آن تجویز می شود .بیماری پارکینسون روش مغز برای هماهنگ کردن حرکات ماهیچه ها را تحت تأثیر قرار می دهد. در این بیماری تعدادی از سلول های جسم سیاه مغز (سابستنشیا نیگرا) صدمه دیده و می میرند. این سلول های مغز (نورون های دوپامینرژیک)، پیام اعصاب را با تولید یک ماده شیمیایی به نام دوپامین، به نخاع منتقل می کنند و این پیام است که حرکات عضلات بدن را کنترل می کند. زمانی که این سلول های مغزی آسیب می بیند، میزان دوپامین تولید شده کاهش می یابد. ترکیبی از کاهش سلول های مغزی و سطح پایین دوپامین در سلول های این بخش مغز، باعث آهسته و غیر طبیعی شدن پیام های عصبی به عضلات می شود که این علائم اصلی بیماری پارکینسون یعنی سفتی، لرزش و کندی حرکت را ایجاد می کند. کو کارل دوپا یا کو بنل دوپا حاوی لوودوپا هستند که به کاهش علائم بیماری پارکینسون کمک می کند. لوودوپا در مغز به دوپامین تبدیل می شود و این باعث افزایش سطح دوپامین در مغز شما شده و به کنترل حرکت کمک می کند. تولکاپون کارایی لوودوپای موجود در کو کارل دوپا یا کو بنل دوپا را افزایش می دهد به همین دلیل است که این دارو به همراه دیگر داروها برای درمان پارکینسون تجویز می شود.

مکانیسم اثر تولکاپون

تولکاپون یک مهارکننده انتخابی و برگشت پذیر کاتکول-o-متیل ترانسفراز (COMT) است. با حضور یک مهارکننده دکربوکسیلاز (به عنوان مثال ، کربی دوپا) ، COMT مسیر تخریب اصلی لودوپا است. مهار COMT منجر به پایداری بیشتر لودوپا در پلاسما و افزایش فعالیت دوپامینرژیک مرکزی می شود.

فارماکوکینتیک تولکاپون

جذب:

• سریع
• فراهمی زیستی:65-85%

توزیع: 9L

متابولیسم: کبدی ، از طریق گلوکورونیداسیون ، به متابولیت غیرفعال (> 99٪)

نیمه عمر: 2 تا3 ساعت

ادرار (60٪ به عنوان متابولیتها ، 0.5٪ به عنوان داروی بدون تغییر). مدفوع (40٪)

زمان پیک اثر:2 ساعت

پروتئین بایندینگ: >99.9%

کلیرانس: 7 L/hr

مقدار مصرف تولکاپون

• بیماری پارکینسون: ( نشانه های بیماری پارکینسون)
• ابتدا 100 میلی گرم 3 بار در روز به عنوان مکمل لوودوپا / کاربی دوپا.
• فقط در صورت توجیه مزایای بالینی ممکن است به 200 میلی گرم 3 بار در روز افزایش یابد (تعیین دوز بر اساس بروز افزایش ALT).
• توجه: ممکن است دوز لوودوپا با شروع تولکاپون کاهش یابد (متوسط کاهش در مطالعات بالینی 30٪ بوده است). 70٪ از بیماران در دوز لوودوپا> 600 میلی گرم نیاز به کاهش دوز لوودوپا در آزمایشات بالینی دارند. بیماران مبتلا به دیسکینزی متوسط تا شدید قبل از شروع نیز احتمالاً نیاز به کاهش دوز دارند.

نکات قابل توصیه تولکاپون

• در مصرف همزمان با سایر داروهای تضعیف کنندهCNS ، داروهای آرام بخش ، داروهای روانگردان یا اتانول احتیاط کنید. در مورد انجام وظایفی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند ، باید به بیماران هشدار داد (به عنوان مثال ، کار با ماشین آلات ، رانندگی). در بیمارانی که خواب آلودگی قابل توجهی دارند ممکن است درمان قطع شود.
• بیماران باید از نظر ملانوما از نزدیک مورد بررسی قرار گیرند و معاینات دوره ای پوست انجام شود.
• بیماران مبتلا به پارکینسون که با آگونیست های دوپامینرژیک تحت درمان قرار می گیرند ، به طور مرتب نیاز به نظارت دقیق بر روی علائم و نشانه های افت فشار خون بخصوص در هنگام افزایش دوز دارند و باید از این خطر آگاه شوند.
• از قطع ناگهانی دارو خودداری کنید.
• دربیماری کبد؛ سابقه مشکلات کبدی ناشی از تولکاپون؛ یا سابقه آسیب عضلات یا تب و سردرگمی ناشی از استفاده از هر دارویی ، نباید از این دارو استفاده کنید.
• اگر در 14 روز گذشته از مهار کننده MAO استفاده کرده اید ، از تولکاپون استفاده نکنید. مهار کننده های MAO شامل ایزوکروبوکسازید، لاینزولید، فنلزین ، رساگیلین ، سلژیلین ، ترانیل سیپرومین و سایر موارد هستند.
• برای اینکه مطمئن شوید تولکاپون برای شما بی خطر است، در صورت داشتن اختلالات زیربه پزشک خود اطلاع دهید:
• بیماری کبد؛ بیماری کلیوی؛ فشار خون پایین

نگهداری تولکاپون

• در دمای اتاق و دور از نور و رطوبت نگهداری شود. از نگهداری دارو در حمام خودداری شود. تمام داروها باید از دسترس کودکان و حیوانات دور بمانند.
• دارو ها را به درون توالت و فاضلاب نریزید، مگر آن که دستورالعملی برای انجام آن ذکر شده باشد. در صورت منقضی شدن دارو و یا عدم نیاز به آن، با یک روش مناسب آن را دور بریزید.

موارد منع مصرف و تداخل دارویی تولکاپون