میزان،تاثیرات و مکانیزم اثر پروگوانیل

پروگوانیل (Proguanil) یک ترکیب دارای دوگوانید می باشد که فعالیت ضد مالاریایی ضعیفی دارد تا زمانیکه در بدن به سیکلوگوانیل ضد مالاریا تبدیل می شود. سیکلوگوانیل همانند پیریمتامین باعث مهار آنزیم plasmodial dihydrofulate reductase می شود و از این طریق مانع سنتز اسیدهای نوکلیک انگل مالاریا می شود.

پروگوانیل به فرم هیدروکلرید برای پروفیلاکسی شیمیایی مالاریا البته همراه با کلروکین و یا با آتوواکوئون به کار می رود. اثر کشندگی شیزونت ها در مورد سیکلوگوانیل آن قدر آهسته است که نمی توان آن را به تنهایی جهت مقاصد درمانی مورد استفاده قرار داد و در درمان مالاریای فالسیپوروم بدون عارضه هیدروکلرید پروگوانیل همراه با آتوواکوئون تجویز می شود.

مالاریا مهم ترین بیماری انگلی و یکی از مسایل مهم بهداشتی تعدادی از کشورها بخصوص کشورهای گرمسیری و نیمه گرمسیری دنیا است. بیماری مالاریا با نام های دیگری چون پالودیسم، تب و لرز، تب نوبه و تب متناوب نامیده می شود.

این بیماری به صورت عفونت حاد در بیشتر موارد وخیم و گاهی طولانی و با ویژگی های تب متناوب و لرز، کم خونی و بزرگی طحال و گاه با ویژگی های ساده یا کشنده دیگر خودنمایی می کند. اهمیت این بیماری به خاطر شیوع زیاد و مرگ ومیر قابل توجه است. انگل مالاریا توسط یک تیره از پشه به نام آنوفل به انسان منتقل می شود که این تیره شامل چندین گونه است.

مکانیسم اثر آتوواکون/ پروگوانیل

آتوواکون : مهار کننده انتخابی انتقال الکترون درمیتوکندری انگل
پروگوانیل: اثر اولیه از طریق متابولیت سیکلوگوانیل ، یک مهار کننده دی هیدروفولات ردوکتاز در انگل مالاریا ، که منجر به اختلال در سنتز deoxythymidylate میشود.

فارماکوکینتیک

-فراهمیزیستی: جذب خوراکی آتوواکون ضعیف است اما با وعده غذایی پرچرب به 23٪ افزایش می یابد (AUC 2-3 برابر و Cmax پنجبرابرنسبت بهحالت بدون وعده غذاییافزایش یافته است). با غذا یا شیر تجویز کنید. پروگوانیل به طور گسترده ای جذب می شود
-پروتئین بایندینگ: آتوواکون > 99% و پروگوانیل 75%
-حجم توزیع: آتوواکون 8.8 لیتر در کیلوگرم
-Proguanil به سیکلوگوانیل متابولیزه می شود (در درجه اول توسط CYP2C19)
-نیمه عمر: آتوواکون 3-2 روز پروگوانیل 21-12 ساعت
-کلیرانس:آتوواکون 1.32تا6.61لیتر در ساعت پروگوانیل ، 29.5تا67.9لیتر در ساعت
دفع:آتوواکون، مدفوع به عنوان داروی بدون تغییر (94٪)؛پروگوانیل، ادرار (40-60%)

روش مصرف داروی پروگوانیل برای مالاریا

• قبل از شروع درمان با این دارو، بروشور دارویی داخل بسته را به دقت مطالعه کنید. این بروشور به شما کمک می کند تا اطلاعات جامعی را راجع به دارو به دست آورده و از عوارض جانبی احتمالی آن مطلع شوید.
• دوز و مقدار داروی پروگوانیل، از فردی به فرد دیگر متفاوت است؛ دارو را دقیقاً همانطور که پزشک به شما تجویز کرده است، استفاده نمایید. هر قرص حاوی 100 میلی گرم پروگوانیل است. بزرگسالان باید روزی 200 میلی گرم یعنی 2 قرص پروگوانیل استفاده کنند که باید هر دو قرص را باهم استفاده کنند. اگر این دارو برای کودک شما است باید برای استفاده از آن به تجویز پزشک توجه نمایید.
• قرص پروگوانیل برای مالاریا را همراه با غذا یا میان وعده به همراه مقداری آب قورت دهید.
• این دارو را یک دوره درمانی کامل استفاده نمایید تا بیماری شما به طور کلی برطرف شود.
• سعی کنید دوزهای داروی خود را در همان زمان هر روز و سر یک ساعت منظم مصرف کنید.
• اگر فراموش کردید که دوز داروی روزانه خود را در زمان مشخص مصرف کنید اما به زودی یادتان افتاد، دارو را مصرف کنید؛ اما اگر زمانی به یاد آوردید که نزدیک به ساعت دوز بعدی دارو است، دوز از یاد رفته را مصرف نکنید. نباید به خاطر دوز از یاد برده شده، دو دوز از دارو را باهم مصرف کنید.

نکات قابل توصیه

-پیشگیری کامل شامل استفاده از لباس محافظ ، دافع حشرات و پشه بند است
-دارو را روزانه در یک زمان ثابت و همزمان با غذا یا شیر میل کنید
-برای کودکانی که مشکل بلع دارند ، ممکن است درست قبل از تجویز خرد شده و با شیر تغلیظ شده مخلوط شود
-در صورت استفراغ در طی 1 ساعت پس از مصرف، دوز را تکرار کنید
-در بیماران سالمند ، به دلیل کاهش عملکرد کبدی / کلیوی / قلبی و افزایش قرار گرفتن در معرض سیکلوگوانیل سیستمیک، تعیین دوز دارو به صورت محتاطانه ضروری است.

موارد منع مصرف و تداخل دارویی پروگوانیل