داروی لوکوورین برای درمان یا جلوگیری از بروز اختلالات جدی سلول های خونی (مانند ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی، کم خونی) ناشی از بعضی داروها (آنتاگونیست های اسیدفولیک مانند متوترکسات، تری ماتوپریم، پیریماتامین) و مسمومیت شدید ناشی از مصرف بیش از اندازه متوترکسات یادرمان با مقادیر زیاد این دارو به عنوان بخشی از برنامه های شیمی درمانی سرطان استفاده می شود. در صورتي كه يك نوبت مصرف دارو فراموش شد فورا به پزشك مراجعه گردد مصرف مقادير اضافي لوكوورين ممكن است لازم باشد.
مکانیزم اثر لوکوورین
اسید فولیک ویتامین B ضروری برای بدن برای سنتز پورین ها، پیریمیدین ها و متیونین قبل از وارد شدن به DNA یا پروتئین است. با این حال، برای عملکرد در این نقش، ابتدا باید توسط آنزیم دی هیدروفولات ردوکتاز (DHFR) به کوفاکتور دی هیدرو فولات (DHF) و تتراهیدروفولات (THF) کاهش یابد. همانطور که لوولوکوورین و لوکوورین آنالوگ تتراهیدروفولات(THF) هستند، آنها قادر به رد مرحله کاهش DHFR هستند و به عنوان جایگزین سلولی برای کوفاکتور THF عمل می کنند، در نتیجه از این عوارض جانبی جلوگیری می کند. لوکوورین فعاليت فلوئورواوراسیل را با تثبيت اتصال متابوليت فعال (5-FdUMP) به آنزيم تيميديلات سنتتاز افزايش مي دهد. لوکوورین ممکن است ازطریق رقابت با متوترکسات در فرآیندانتقال به داخل سلول مانع اثر متوترکسات روی سلول های مغز استخوان و مجرای گوارش شود، اما ظاهرا بر مسمومیت کلیوی ناشی از مصرف متوترکسات بی تأثیر است.
- جذب: گوارشی و عضلانی
- دفع :ادرار
- مکانیسم اثر: لوکوورین به عنوان پادزهر آنتاگونیست های اسید فولیک به کار می رود
- نیمه عمر: ۶ ساعت
- اثر فارماکوکینتیک: لوكوورين پس از مصرف خوراكي به سرعت جذب شده و مقادير متوسطي از آن از سد خوني ـ مغزي عبورمي كند و به مقدار زياد در كبد تجمع مي يابد. طول مدت اثر آن در همه راه هاي مصرف دارو 3-6 ساعت است. ميزان 80-90 درصد دارو از طريق كليه دفع مي شود.
- اثر فارماکودینامیک: لوکوورین نياز به کاهش آنزيم دي هيدرو فولات ردوکتاز ندارد، زيرا در واکنش ها از فولات به عنوان منبع يک کربنی استفاده می کند. تجویز لوکوورین می تواند با اثرات درمانی و سمی آنتاگونیست های اسید فولیک مانند متوترکسات که با مهار دی هیدروفولات ردوکتاز عمل می کند، مقابله کند.داروی لوکوورین به منظور افزايش فعاليت فلوئورواروسيل نیز مورد استفاده قرار گرفته است.
میزان مصرف داروی لوکوورین
ابتدا 15 میلی گرم تزریق می شود. این مقدار هر 6 ساعت (برای 24 ساعت) تکرار می گردد. تجویز دارو 24-12 ساعت پس از انفوزیون متوترکسات شروع می شود. در کم خونی ها 1 میلی گرم خوراکی یا عضلانی روزانه تجویز شود. مقدار Leucovorin که دریافت خواهید کرد و نحوه تجویز آن به عوامل زیادی بستگی دارد، از جمله قد و وزن شما، سلامت عمومی یا سایر مشکلات سلامتی، و نوع سرطان یا بیماری تحت درمان که با توجه به آن پزشک دوز، مسیر و برنامه شما را تعیین خواهد کرد. در صورتی که یک نوبت مصرف دارو فراموش شد به پزشک مراجعه گردد مصرف مقادیر اضافی لوکوورین ممکن است لازم باشد.
میزان، تاثیر و مکانیزم اثر داروی لووتیروکسین
