مکانیسم اثر آرسنیک تری اکساید
مکانیسم اثر داروی آرسنیک تری اکساید کاملا شناخته شده نیست. موجب تغییرات مورفولوژیک و شکستگی DNA و القای آپوپتوز در سلولهای لوسمی پرومیلوسیتیک انسانی NB4 در مطالعات آزمایشگاهی شده است. همچنین موجب آسیب یا تجزیه پروتئین اتصالی PML/RAR-alpha می شود و آپوپتوز را در سلول های سرطانی القا می کند.
فارماکوکینتیک آرسنیک تری اکساید
- زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی: 2 ساعت(آرسنیوس اسید)
- زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی بعد از تجویز اول: تقریبا 10-24 ساعت(مونومتیل آرسونیک اسید[MMA] و دی متیل آرسینیک اسید[DMA])
- AUC(سیکل1، روز 1): 194 نانوگرم. ساعت در هر میلی لیتر(آرسنیوس اسید)
- AUC(سیکل1، روز 25): 332 نانوگرم. ساعت در هر میلی لیتر(آرسنیوس اسید)
- حجم توزیع: 562 لیتر
- متابولیسم:
آرسنیوس اسید در بافت ها توزیع می شود و به متابولیت های MMA و DMA توسط متیل ترانسفراز در کبد متیله می شود.
متابولیسم آرسنیکتری اکساید شامل اکسیداسیون AsIII به AsV هم می شود که در بافت های مختلف با آنزیم یا بدون آنزیم رخ می دهد.
کلیرانس AsIII:49 لیتر در ساعت از کل بدن، 9 لیتر در ساعت کلیوی
نیمه عمر: MMA 32 ساعت، DMA 72 ساعتنیمه عمر: MMA 32 ساعت، DMA 72 ساعت
هشدار ها در مورد آرسنیک
- در نارسایی کبدی یا کلیوی احتیاط شود
- QTc را افزایش می دهد. داروهایی که QT را افزایش می دهند قطع کنید. اگر QTc>500 msec در ابتدا وجود داشت، قبل از آغاز درمان باید اصلاح و دوباره چک شود.
- ریسک سندروم تمایز APL و هایپرلوکوسیتوز وجود دارد. در صورت بروز سعلائم APL دوز بالای استروئیدها (دگزامتازون IV 10mg/kg q 12hr حداقل 3 روز داده شود تا علائم فروکش کند.
- می تواند عوارض جنینی ایجاد کند؛ از روش های کنتراسپشن موثر استفاده شود
- حین درمان، غلظت های پتاسیم بالای 4mEq/L و غلظت های منیزیوم بالای 1.8mg/dL برای جلوگیری از اختلالات هدایتی قلب حفظ شود
- آرسنیک تری اکساید یک عامل کارسینوژن انسانی است؛ بماران را از نظر بدخیمی های ثانویه چک کنید.
- پروفایل الکترولیت، هماتولوژیک و انعقادی بیمار و ECG را قبل از شروع درمان چک کنید.
مقدار مصرف آرسنیک تری اکساید
بزرگسالان، لوسمی پرومیلوسیتیک حاد، تازه تشخیص داده شده با ریسک پایین، یک سیکل القایی و 4 سیکل تثبیت دارد.
- سیکل القایی: روزانه 0.15 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن آرسنیک تری اکساید تا درمان مغز استخوان.حداکثر 60 روز تجویز شود، همراه با 22.5 میلی گرم به ازای هر مترمربع سطح بدن ترتینوئین خوراکی دوبار در روز تا درمان مغز استخوان.حداکثر 60 روز تجویز شود.
پیشگیری از سندرم Differentiation: روزانه 0.5 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن پردنیزون از روز اول تا انتهای درمان القایی توصیه می شود.
لوسمی پرومیلوسیتیک حاد عودکننده، یک سیکل القایی و یک سیکل تثبیت دارد.
- سیکل القایی: روزانه 0.15 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن آرسنیک تری اکساید تا درمان مغز استخوان. حداکثر 60 روز تجویز شود.
- سیکل تثبیت:3-6 هفته بعد از پایان سیکل القایی شروع می شود. روزانه 0.15 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن آرسنیک تری اکساید برای 25 دوز در مدت 5 هفته.
کودکان، لوسمی پرومیلوسیتیک حاد، در صورت عود بعد از درمان با رتینوئیدها یا آنتراسیکلین ها، زیر 4 سال:ایمنی دارو تایید نشده است.
- بالای 4 سال، روزانه 0.15 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن آرسنیک تری اکساید تا درمان مغز استخوان. حداکثر 60 روز تجویز شود.
- بعد از 3-6 هفته، روزانه 0.15 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن آرسنیک تری اکساید برای 25 دوز در مدت 5 هفته.
نحوه مصرف آرسنیک تری اکساید
این دارو به صورت داخل وریدی توسط پزشک، بیش از ۲ ساعت، معمولاً یک بار در روز یا طبق دستور پزشک، به بیماران تزریق می شود. در صورت واکنش به دارو مانند سرگیجه، گرگرفتگی یا ضربان قلب سریع، تزریق با سرعت کمتری انجام خواهد شد(مثلاً بیش از ۴ ساعت). دوز، برنامه درمان و طول دوره درمان براساس وزن، وضعیت پزشکی فرد بیمار و میزان پاسخ دهی او به درمان، تعیین خواهد شد. پزشک، آزمایش هایی(برای مثال الکتروکاردیوگرام، مواد معدنی خون) را برای یافتن دوز مناسب برای فرد بیمار، تجویز می کند. در صورت غیر طبیعی بودن ضربان قلب یا آزمایش خون، ممکن است نیاز به تجویز مجدد دوز بعدی باشد.
موارد منع مصرف و تداخل دارویی آرسنیک تری اکساید
