میزان، تاثیرات و مکانیزم اثر ترپروستینیل

دسته دارویی ترپروستینیل

مکانیسم عمل ترپروستینیل

عمده اثرات ترپروستینیل اتساع عروقی عروق ریه ها و بدن است. ترپروستینیل همچنین تجمع پلاکت و تکثیر عضلات صاف را مهار می کند.

فارماکوکینتیک ترپروستینیل

فارماکوکینتیک ترپروستینیل زیر جلدی مداوم در محدوده دوز 1.25 تا 125 نانوگرم در کیلوگرم در دقیقه به صورت خطی است (مربوط به غلظت های پلاسما در حدود 15 pg / mL تا 18،250 pg / m ) و می تواند توسط یک مدل دو محفظه ای توصیف شود. تناسب دوز در سرعت تزریق بیش از 125 ng / kg / min مورد مطالعه قرار نگرفته است.

ترپروستینیل به طور قابل توجهی توسط کبد متابولیزه می شود ، اما آنزیم های درگیر در حال حاضر شناخته شده نیستند. تاکنون پنج متابولیت (HU1 تا HU5) شرح داده شده است. بر اساس نتایج مطالعات آزمایشگاهی سیتوکروم کبدی P450 در انسان ، Remodulin CYP-1A2، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1 یا 3A را مهار نمی کند. اینکه آیا رمودولین این آنزیم ها را القا می کند مطالعه نشده است.

موارد و مقدار مصرف ترپروستینیل

فشار خون شریان ریوی

• تزریقی: درمان فشار خون شریانی ریوی (WHO Group I) (PAH) در بیماران مبتلا به علائم NYHA class II-IV برای کاهش علائم مرتبط با ورزش. به منظور کاهش وخامت بالینی هنگام تغییر داروی اپوپروستنول (IV)
• استنشاقی: درمان( PAH (WHO Group I در بیماران مبتلا به علائم NYHA class III برای بهبود توانایی ورزش. توجه: تقریباً تمام تجربه کارآزمایی بالینی کنترل شده با بوسنتان یا سیلدنافیل همراه بوده است.
• خوراکی: درمان PAH (گروه WHO 1) برای به تاخیر انداختن پیشرفت بیماری و بهبود توانایی ورزش

تزریق ترپروستینیل

• برای درمان فشار خون شریانی ریوی (PAH; WHO Group 1) به منظور کاهش علائم مرتبط با ورزش
• دربیمارانی که نیاز به تغییر داروی اپوپروستنول دارند ، برای کاهش میزان وخامت بالینی. خطرات و فواید هر دارو را قبل از تغییردارو نظر بگیرید.
• دوزاولیه 1.25 ng/kg/minتزریق پیوسته( SC/IV (0.625 ng/kg/min در صورت عدم تحمل

استنشاق ترپروستینیل

• توجه: قبل از شروع به کار ، بیماران باید از نظر توانایی تجویز treprostinil و مراقبت از سیستم استنشاق و لوازم جانبی مورد نیاز برای تجویز ، به دقت ارزیابی شوند. دسترسی سریع به دستگاه استنشاق پشتیبان ، لوازم جانبی و دارو برای جلوگیری از قطع درمان ضروری است.
• دوزاولیه: 18 میکروگرم (یا 3 استنشاق) هر 4 ساعت. 4 بار در روز؛ اگر 3 استنشاق تحمل نشود ، 1 تا 2 استنشاق کاهش دهید ، سپس به 3 استنشاق افزایش دهید.
• دوز نگهدارنده: در صورت تحمل ، دوز را با 3 استنشاق اضافی در فواصل تقریبا 1 تا 2 هفته افزایش دهید. دوز هدف و حداکثر دوز: 54 میکروگرم (یا 9 استنشاق) 4 بار در روز

خوراکی ترپروستینیل

• اولیه: 0.25 میلی گرم هر 12 ساعت یا 0.125 میلی گرم هر 8 ساعت؛ ممکن است دوز را به میزان 0.25 میلی گرم یا 0.5 میلی گرم هر 12 ساعت یا 0.125 میلی گرم هر 8 ساعت طی فواصل زمانی حداکثر 3 تا 4 روز که بیشتر تحمل می شود، برای رسیدن به پاسخ بالینی مطلوب افزایش دهند. اگر افزایش دوز تحمل نمی شود ، تیتراسیون کندتر را در نظر بگیرید. حداکثر دوز با میزان تحمل تعیین می شود. در صورت بروزعوارض غیرقابل تحمل ، دوز را در مقدار 0.25 میلی گرم هر 12 ساعت یا 0.125 میلی گرم هر 8 ساعت کاهش دهید. از قطع ناگهانی خودداری کنید. هنگام قطع مصرف ، دوز را به میزان 5/0 میلی گرم تا 1 میلی گرم در روز کاهش دهید. تبدیل از تزریقی به دوز خوراکی: میزان مصرف ترپوستینیل تزریقی را تا ng/kg/minute30 نانوگرم در کیلوگرم در دقیقه در روز کاهش دهید و همزمان دوز ترپوستینیل خوراکی را تا 2 میلی گرم 3 بار در روز افزایش دهید. برای تخمین مقدار روزانه قابل مقایسه ترپوستینیل خوراکی ، از معادله زیر استفاده کنید:
• مقدارمصرف روزانه خوراکی (mg ): دوز تزریقی دارو(kg)*(ng/kg/minute)وزن*0.0072
• دوزفراموش شده: در اسرع وقت دوز را مصرف کنید. اگر2 دوزیا بیشتر از دست رفته است، با کمترین دوز مجددا درمان را آغاز کنید و دوز رابه تدریج افزایش دهید.
• تنظیم مقدار مصرف برای مصرف همزمان در بیمارانی که مهار کننده های قوی CYP2C8 مصرف می کنند (جمیفیبروزیل): دوز شروع 0.125 میلی گرم را هر 12 ساعت شروع کنید. افزایش دوز 0.125 میلی گرم هر 12 ساعت با فواصل زمانی حداکثر 3 تا 4 روز.
• قطع درمان کوتاه مدت: اگر بیماران قادر به ادامه درمان خوراکی نباشند ، ممکن است به شکل موقت ترپروستینیل تزریقی در نظر گرفته شود. مقدار کل دوز خوراکی روزانه (میلی گرم) را در 139 ضرب کرده و برعدد وزن بیمار (کیلوگرم) تقسیم کنید تا کل دوز روزانه ترپوستینیل تزریقی (ng / kg / min) محاسبه شود.

تزریق SubQ یا IV

• توجه: قبل از شروع ، بیماران باید از نظر توانایی تجویز treprostinil و مراقبت و دسترسی به سیستم تزریق خارج از محیط بستری ، به دقت ارزیابی شوند. دسترسی سریع به یک پمپ بک آپ ، ست های تزریق و دارو برای جلوگیری از قطع درمان ضروری است.
• دوز اولیه: ng/kg/minute 1.25 ؛ اگر دوز به دلیل اثرات سیستمیک قابل تحمل نیست ، به 0.625 ng/kg/minute کاهش دهید. در 4 هفته اول ، دوز را به میزان 1.25ng/kg/minute در هفته افزایش دهید ، و به دنبال آن افزایش 2.5ng/kg/minute در هفته برای باقی مانده درمان. تجربه محدود درمان با دوزهایبیش از 40 نانوگرم / کیلوگرم در دقیقه.
• توجه: دوز باید با دقت و به صورت فردی تعیین شود (بر اساس بهبود علائم با حداقل عوارض جانبی). از قطع ناگهانی دارو خودداری کنید. اگر تزریق داروظرف چند ساعت پس از قطع مجدداً آغاز شود ، ممکن است از همان میزان دوز استفاده شود. وقفه برای دوره های طولانی تر ممکن است مستلزم تیترراسیون مجدد باشد.

انتقال ازداروی epoprostenol

انتقال باید در یک بیمارستان انجام شود تا وضعیت بالینی بیمار وپاسخ درمانی بررسی شود (به عنوان مثال ، مسافت پیاده روی ، علائم / علائم پیشرفت بیماری). ممکن است 24 تا 48 ساعت برای این انتقال دارو زمان نیاز باشد. انتقال با شروع تزریق treprostinil ، و افزایش آن در حالی که همزمان دوز اپوپروستنول داخل وریدی کاهش می یابد ، انجام می شود. در طی انتقال ، افزایش علائم فشار خون شریانی ریوی ابتدا باید با افزایش دوز ترپوستینیل درمان شود. بروز عوارض جانبی پروستاسیکلین همراه با کاهش دوز اپوپروستنول باید درمان شود.

انتقال از ( epoprostenol(IV به treprostinil

مرحله 1:

Epoprostenol :دوز فعلی را حفظ کنید

Treprostinil : با 10٪ دوز اولیه اپوپروستنول شروع کنید

مرحله 2:

Epoprostenol :دوز را تا 80٪ دوزشروع کاهش دهید

Treprostinil : تا 30٪ دوز اولیه اپوپروستنول افزایش یابد

مرحله 3:

Epoprostenol: دوز را تا 60٪ دوزشروع، کاهش دهید

Treprostinil : به میزان 50٪ دوز اولیه اپوپروستنول افزایش یابد

مرحله 4:

Epoprostenol :دوز را تا 40٪ از دوزشروع کاهش دهید

Treprostinil :به میزان 70٪ دوز اولیه اپوپروستنول افزایش یابد

مرحله 5:

Epoprostenol :دوز را تا 20٪ از دوزشروع، کاهش دهید

Treprostinil : به 90٪ دوز اولیه اپوپروستنول افزایش دهید

مرحله 6:

Epoprostenol :دوز را تا 5٪ از دوزاولیه کاهش دهید

Treprostinil :به 110٪ دوز اولیه اپوپروستنول افزایش دهید

مرحله 7:

Epoprostenol : قطع کنید

Treprostinil: دوز فعلی را به اضافه 5 تا 10 درصد اضافی در صورت نیاز ادامه دهید.

• قبل از شروع درمان با این دارو، بروشور دارویی داخل بسته را به دقت مطالعه کنید. این بروشور به شما کمک می کند تا اطلاعات جامع دارویی را راجع به دارو به دست آورده و از عوارض جانبی احتمالی آن مطلع شوید.
• دوز و مقدار داروی Treprostinil، از فردی به فرد دیگر متفاوت است؛ دارو را دقیقاً همانطور که پزشک برایتان تجویز کرده است، استفاده نمایید.
• داروی ترپروستینیل به صورت وریدی و زیر پوستی تزریق می شود.
• محلول تزریقی خود را فقط در صورت آماده بودن برای تزریق، آماده کنید. اگر رنگ محلول دارو تغییر کرده یا ذراتی در آن وجود دارد، از دارو استفاده نکنید.
• حتی اگر احساس خوبی دارید، شما نباید استفاده از ترپروستینیل را به طور ناگهانی متوقف کنید، قطع ناگهانی ممکن است شرایط شما را بدتر کند.
• اگر علائم شما بهبود نیافت، یا اگر وخیم تر شد، با پزشک خود تماس بگیرید.

موارد منع مصرف و تداخل دارویی ترپروستینیل