میزان مصرف، تاثیرات و مکانیزم اثر داروی فلوواستاتین

این دارو سطح کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL یا "بد") را کاهش می دهد سطوح کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL یا "خوب") را افزایش می دهد و سطح تری گلیسیرید را در خون کاهش می دهد. فلوواستاتین همچنین گرفتگی رگهای خونی شریانی را کاهش می دهد

علاوه بر این، برای درمان بیماری هیپوکلسترولمی هتروزیگوت خانوادگی - یک بیماری ارثی است که در آن کلسترول نمی تواند به طور طبیعی از بدن خارج شود - در کودکان و نوجوانان 10 تا 17 ساله استفاده می شود.

فلوواستاتین متعلق به یک گروه از داروهای به نام استاتین است. با کاهش تولید کلسترول توسط کبد کار می کند. داروها همراه با تغییرات شیوه زندگی مانند بهبود رژیم غذایی، ورزش و کاهش وزن استفاده می شود.

اداره غذا و داروی آمریکا (FDA) اولین بار در سال 1993 فلوواستاتین را تأیید کرد. این دارو به عنوان Lescol توسط Novartis به بازار عرضه می شود.

موارد مصرف داروی فلوواستاتین

1- آترواسکلروزیس
2 ـ هایپرکلسترولمی فامیلی هتروژن در کودکان
3ـ هایپرکلسترولمی : کاهش کلسترول تام، آپوپروتئینB ، کاهش تری گلیسیرید و افزایش سطح HDL
4ـ جلوگیری ثانویه از وقایع کرونری

مکانیسم اثر داروی فلوواستاتین

فلوواستاتین مهار کننده ردوکتاز 3ـ هیدروکسی 3ـ متیل گلوتاریل کوآنزیم می باشد که برای تولید کبدی کلسترول ضروری است. این اثر پائین آورنده کلسترول القاءگیرنده هایLDL را موجب می شود که برداشت بقایای LDL,VLDL را از پلاسما بهبود می بخشد. فلوواستاتین باعث افزایش HDL پلاسما می شود.

فارماکوکینتیک

شروع اثر: حداکثر اثر دارو و حداکثر کاهش LDL طی 4 هفته اتفاق می افتد.

حجم توزیع 35/0 لیتر در هرکیلوگرم است.

متابولیسم: از طریق کبد وتشکیل متابولیت های فعال وغیر فعال می باشد.

نیمه عمرحذف: سریع رهش: حدود سه ساعت، پیوسته رهش: 7.3-10.5 ساعت

دفع: بیشتر از طریق مدفوع(حدود90%) صورت گرفته و 5% دفع از طریق ادرار است.

موارد قابل توجه در مصرف فلوواستاتین

1- در بیماری کبدی فعال یا افزایش بدون توضیح تست های کار کبد منع مصرف دارد.
2- در بارداری و شیردهی منع مصرف دارد.
3- مطمئن شوید که سطح کلسترول و تری گلیسیریدها قبل از درمان و پس از 4 هفته از شروع درمان یا تغییر دوز فلووستاتین اندازه گیری شده و پس از آن در فواصل معین اندازه گیری شود.
4- کارایی و بی خطر بودن این دارو در کودکان زیر 9 سال اثبات نشده است.
5- اثرات آندوکرین: در تجویز مهارکننده های HMG-COA با داروهایی که روی فعالیت یا سطوح استروئیدی اثر می گذارند دقت شود.
6- قبل از آغاز درمان باید LFTS انجام شود. در هفته 12 یا بعد از اقزایش دوز و ﺳﭘﺱ در فواصل زمانی معین نیزباید LFTs انجام شود.
7- در بیمارانی که الکل فراوان مصرف وی کنند یا در کسانی که سابقه ناراحتی کبدی دارند با دقت مصرف شود.
8- در صورت افزایش سطح سرمی ترانس آمیناز در طول درمان و تکرار آن به تناوب، کاهش دوز یا قطع درمان ممکن است نیاز باشد.
9- قبل از شروع درمان باید علت های ثانویه ایجاد هاﻳﻳر کلسترولمی مانند کنترل ضعیف دیابت، هاﻳﻳوتیروئیدیسم رد شود.
10- اثرات ماهیچه ای – اسکلتی: رابدومیولیز با نقص ثانویه کار کلیوی به طرف میوگلوبین اوری با سایر داروهای این دسته گزارش شده است. در بیمارانی که شرایط حاد را که بر میوﭘاتی دلالت داشته باشد یا شرایطی که نشان دهنده ﭘﻳشترفت ثانویه نارسایی کلیوی به طرف رابدومیولیز است (مانند ﺳﭘﺳﻳﺱ ، هاﻳﭘوتانسیون) درمان باید به طور موقت قطع شود.

دوز مصرف فلوواستاتین یا لسکول

مقدار مصرف فلوواستاتین

افزایش کلسترول همراه یا بدون سابقه ارثی:خوراکی:

سریع رهش: 40میلی گرم روزی یکبار عصر و یا 40میلی گرم روزی دو بار

پیوسته رهش:80 میلیگرم روزی یکبار( هرموقع از شبانه روز)

اختلالات مختلط چربی خون: خوراکی :

سریع رهش: 40میلی گرم روزی یکبار عصر و یا 40میلی گرم روزی دو بار

پیوسته رهش:80 میلیگرم روزی یکبار( هرموقع از شبانه روز)

بیمارانی که نیاز به کاهش بیش از 25% در سطح LDL  دارند: خوراکی

سریع رهش: دوز شروع: 40میلی گرم روزی یکبار عصر و یا 40میلی گرم روزی دو بار

پیوسته رهش: دوز شروع: 80 میلی گرم روزی یکبار( هرموقع از شبانه روز)

بیمارانی که نیاز به کاهش کمتراز 25% در سطح LDL  دارند: خوراکی

دوز شروع: سریع رهش: 20میلی گرم در روز عصر، که میتوان دوز را بسته به تحمل و پاسخ بیمار تا ماکسیمم دوز توصیه شده که 80میلی گرم در روز در دودوز منقسم (سریع رهش) و یا یک تک دوز( پیوسته رهش) است افزایش داد.

پیشگیری از بیماری قلبی عروقی/ کاهش خطر بروز بیماری های انسدادی عروق:

بزرگسالان >21 سال:

پیشگیری اولیه:

LDL-C ≥190 mg/Dl : درمان با دوز بالا لازم است. از استاتین های جایگزین( آتورواستاتین، روزواستاتین) استفاده شود

تیپ 1 یا 2 دیابت وسن 40-75 سالگی: درمان با دوز متوسط:

سریع رهش: 40میلی گرم دوبار در روز

پیوسته رهش: 80میلی گرم یکبار در روز

تیپ 1 یا 2 دیابت وسن 40-75 سالگی و با خطر بالای 7.5 ابتلا به ASCVD در 10 سال آینده:  درمان با دوز بالا لازم است. از استاتین های جایگزین( آتورواستاتین، روزواستاتین) استفاده شود.

سن 40-75 سالگی و با خطر بالای 7.5 ابتلا ASCVD در 10 سال آینده: درمان با دوز متوسط تا زیاد:

سریع رهش: 40میلی گرمدوبار در روز یا استفاده از استاتین جایگزین( آتورواستاتین، روزواستاتین)

پیوسته رهش: 80میلی گرم یک بار  در روز و یا استفاده از استاتین جایگزین( آتورواستاتین، روزواستاتین)

پیشگیری ثانویه:

بیماران مبتلا به انسداد عروق یا ASCVD(بیماری های عروق کرونر، سکته، بیماری های عروق محیطی که منشا آن را آترواسکلروزیس میدانند) و:

سن >75 سال: درمان با دوز بالا لازم است: از استاتین های جایگزین( آتورواستاتین، روزواستاتین) استفاده شود.

سن<75 سال یا کسانی که کاندید درمان با دوز بالا نیستند: درمان متوسط:

سریع رهش: 40میلی گرم دوبار در روز

پیوسته رهش: 80میلی گرم یکبار در روز

در مصرف همزمان با سیکلوسپورین یا فلوکونازول:

فراورده سریع رهش: فلوواستاتین بیشتر از 20 میلیگرم دوبار درروز نباید تجویز شود.

منبع: سایت دلگرم و خدمات دارویی رضوی