گروه دارو: مهارکننده های PI3K
مکانیسم اثر کوپانلیسیب
لنفوم فولیکولار یک لنفوم سلول B است که یکی از رایج ترین نوع لنفوم غیر هوجکین (NHL) است. این شامل رشد و تکثیر تنظیم نشده لنفوسیت ها است که در نهایت ممکن است به اندام های دیگر از جمله گره های لنفاوی، طحال و مغز استخوان حرکت کند و تومور تشکیل دهد.
فسفاتیدیل اینوزیتول 3-کیناز (PI3K) مسیرهایی که در پیش برد تکثیر و تمایز بقای سلولی نقش دارد را میانجی گری می کند اگرچه ، فعالیت نابجای این مسیر ممکن است منجر به تومورزایی شود.
داروی کوپانلیسیب عملکرد مهاری بر ایزوفرم های p110α و p110δ فسفاتیدیل اینوزیتول 3-کیناز (PI3K) که در سلول های بدخیم B بیان می شود دارد.
این باعث مرگ سلول های توموری از طریق آپوپتوز و جلوگیری از تکثیر سلول های اولیه بدخیم B است. کوپانلیسیب چندین مسیر سیگنالینگ کلیدی سلول، از جمله سیگنال گیرنده سلول (B (BCR، کموتاکسی سلول های بدخیم B با واسطه CXCR12 و سیگنالینگ NFκB در رده های سلولی لنفوم را مهار می کند.
فارماکودینامیک
در آزمایشات بالینی، 59 درصد از بیماران دریافت کننده داروی کوپانلیسیب تومورهایشان پس از میانگین 12.2 ماه کاهش تومور کامل یا نسبی داشتند. سطوح سیستمیک بالاتر کوپانلیسیب با افزایش سطح گلوکز پلاسما همراه است.
فارماکوکینتیک
حداکثر غلظت پلاسمایی: 463 نانوگرم در میلی لیتر
سطح زیرمنحنی (0-25): 1570 نانوگرم ساعت در میلی لیتر
اتصال به پروتئین: 84.2٪ (عمدتا آلبومین)
حجم توزیع: 871 لیتر
متابولیسم توسط (CYP3A (~ 90٪ و (CYP1A1 (<10% انجام می شود.
نیمه عمر: 39.1 ساعت
کلیرانس: 17.9 لیتر / ساعت
~ 50٪ به صورت ترکیب بدون تغییر و 50٪ به صورت متابولیت ها حذف شده است
دفع، ترکیب بدون تغییر: مدفوع (30٪)، ادرار (15٪)
موارد مصرف کوپانلیسیب
- لنفو فولیکولار عود کننده
- مقدار مصرف کوپانلیسیب
- بزرگسالان
- لنفوم فولیکولار
- برای بیماران لنفوم فولیکولار عودکننده (FL) که حداقل 2 درمان سیستمیک قبلی داشته اند
- 60 میلی گرم وریدی در روزهای 1، 8 و 15 یک دوره 28 روزه درمان به صورت 21 روز دارو و 7 روز بدون دارو
- کودکان
- ایمنی و کارایی ثابت نشده است
